Cell Death Dis：eIF2α信号参与调节成骨细胞和斩骨细胞的平衡

绝经后骨头质疏松症的骨头流失主要是由于骨头产生具体成骨头细胞核和骨头转换成具体贼骨头细胞核的恶性循环所造成了的。 Salubrinal是一种人工合成的中间体，可选择性抑止eIF2α（真连锁反应翻译者起始变异2α）的去转录。 eIF2α转录才可用细胞核核（ER）表征关键作用，进而可能酪氨酸细胞核的自噬关键作用。在本研究课题中，研究课题管理人员推断出eIF2α频谱可以通过倡导成骨头细胞核的自噬和抑止贼骨头细胞核的发育来调控骨头内稳态。为了验证这一推断出，研究课题管理人员使用salubrinal中间体来增强上皮细胞核切除（OVX）小鼠模型和体外培养细胞核的eIF2α转录水平。在OVX模型中，salubinal可以防止粗面细胞核核的异常崛起，并可提高酸性囊泡的数量。salubinal可调控细胞核核表征具体频谱分子，如Bip，p-eIF2α，ATF4和CHOP，并可通过调控eIF2α，Atg7，LC3和p62倡导成骨头细胞核的自噬。 Salubrinal可以明显缓解OVX所造成了的病因，如骨头矿物质运动速度和骨头重量分数的降低。 Salubrinal还可通过抑止NFATc1（活化T细胞核质1连锁反应变异）来倡导原代骨头髓衍生的成骨头细胞核的同化并提高都可的贼骨头细胞核的产生。活细胞核成像和RNA干扰显示，Rac1 GTPase参与抑止贼骨头细胞核的产生。综上所述，本研究课题表明细胞核核表征-细胞核自噬这条途径在OVX小鼠中起着重要关键作用，而维持eIF2α的转录可以修缮骨头产生具体的成骨头细胞核，抑止NFATc1和Rac1 GTPase则可调控骨头转换成具体的贼骨头细胞核。原始出处：Li et al. eIF2α signaling regulates autophagy of osteoblasts and the development of osteoclasts in OVX mice.Cell Death and Disease (2019) 10：921本文系梅斯针灸（MedSci）原创编译器，转载才可专利权！