Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃脱子宫内膜进入胞质溶胶！

引言：基于RNA的抑制剂在实现其疗程前景多方面实质性缓慢，因为它们躲进在核内体中都，并被寄出到聚乳酸的溶酶体。但是，如果可以从内体中都分解出基于RNA的抑制剂，它们就可以完成其首要任务，即缩水致病遗传。小电磁干扰RNA（siRNA）是一种新的疗程底物，可主要用途致病遗传的序列特异性缩水。数据分析关键技术人员利用RNA电磁干扰和其他关键技术进行了更深入的数据分析。

近日，为了协助基于RNA的抑制剂潜入内体并转到六边形质溶胶，荷兰加利亚大学的数据分析关键技术人员尝试了协助其“越狱”的底物等效方法。他们运主要用途氯喹和其他小底物破坏内体上皮蛋白质。然后，为了评估这些底物的抑制作用，研究者们探寻了球型中都的内体受损迹象。再一，研究者们运主要用途能活蛋白质镜片确定了氯喹释放了一个小的电磁干扰RNA，从而使siRNA能够击倒最终目标遗传。该数据分析于4月14日发表在《自然收发》期刊上。

受到这一结果的鼓舞，研究者们断言他们的超声关键技术将被国际上应用，从而并能提升siRNA和其他基于核酸的疗程剂的寄出。

由白血病数据分析关键技术人员和内科医生艾伦·维特朋（Anders Wittrup）领导的研究者们运主要用途了能活蛋白质镜片关键技术，该关键技术将六边形质溶胶内半乳糖糖蛋白9（Gal-9，是抑制剂诱导上皮蛋白质破裂的电子设备）做成到上皮蛋白质受损电子设备。他们发掘出，破坏上皮蛋白质的抑制剂种类繁多，并且靶向多个六边形内WHITE。他们还观察到，含siRNA的范围和以抑制剂为最终目标的范围密切关系的不匹配限制了siRNA能活性的进一步提高。

这项数据分析的主要作者副所长汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）知道，全新的镜片方法使他们能锁住蛋白质中都的溶酶体和其他构件，从而进行深入数据分析。学术数据分析和制药行业都十分需要这项关键技术。

数据分析关键技术人员早就展示了如何用氯喹让siRNA底物转到蛋白质质颗粒，即转到蛋白质上皮蛋白质与蛋白质核密切关系的空间。

这种锁住溶酶体的方式以前早就包裹了RNA底物，因此阻止了它们发挥抑制作用，这理论上可能早就消除了运主要用途siRNA和其他基于RNA的抑制剂的原则上障碍。

数据分析证明，被小底物破坏的绒毛泡合理释放了配体缀合的siRNA，在蛋白质中都可将靶标敲除进一步提高至约47倍。在小底物疗程后，他们还在宏观球型中都显示出国际上的内体受损，从而大大提升了整个球型中都的siRNA传递和敲除。

数据分析关键技术人员强调，他们对球型的数据分析并能优化核内体破坏策略，这种方法可以促进siRNA和其他基于RNA的抑制剂的蛋白质内寄出。（在理论上数据分析中都，数据分析关键技术人员数据分析了与；大连接的siRNA底物，这理论上大多数蛋白质合理地吸收了它们。）

自20世纪90八十年代起，人们就发掘出siRNA可用来关闭任何遗传。这种情况叫做RNA电磁干扰。2006年，这项发掘出获得了诺贝尔生理学或诺贝尔经济学奖。人们很希望将RNA电磁干扰关键技术主要用途HIV、白血病和其他结核病的疗程。现已有两种siRNA抑制剂已获得FDA许可，但到目前为止，病理上已经许可运主要用途任何抑制剂。

运主要用途RNA底物的一大优势是它们可以快速合作开发和生产。各种RNA抑制剂的主要问题是使这些底物转到蛋白质内部（所谓的六边形质溶胶），在其中都发挥抑制作用。siRNA底物的不等（是典型抑制剂底物的大约50倍）是一个因素。即使他们能够使蛋白质吸收siRNA，也早就观察到99％的蛋白质看来被某种类型的蛋白质废物堆所捕获，即所谓的溶酶体。

数据分析关键技术人员的发掘出为RNA如何转到蛋白质内部提供了令人兴奋的可能。它将在合作开发主要用途疗程目前缺乏合理抑制剂的结核病的RNA抑制剂中都发挥关键抑制作用。

早期出处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020