Circulation：MDM2介导的ACE2IL-化促进肺动脉高压进展

血管紧张效转换肽2(ACE2)将血管紧张效II转既有为血管紧张效-（1-7），一种可使新冠病原（COVID-19）感染的小分子。AMP激活蛋白激肽(AMPK)的磷酸既有增强了ACE2的可靠性。血管内皮膜中会ACE2的这种翻译后结构上方式是激起肾动脉真空（PH）保护性性状的理由。肿瘤蛋白MDM2是一种E3连接肽，可蛋白肽体既有其底物以使其水解。

在这项科学研究中会，科学研究部门调查了MDM2确实能通过ACE2的蛋白肽体既有参与ACE2的翻译后结构上，以及AMPK和MDM2的串扰确实参与调节PH的发病内源性。

采用生物信息学归纳来科学研究蛋白肽体既有ACE2的E3连接肽。在培养的内皮膜、动物模型模型和胃肿瘤肾动脉真空病变举例的样本中会科学研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸既有和蛋白肽体既有的调控。

MDM2和ACE2在病变举例的肾民间组织中会的表达水平

科学研究结果显示，在胃肿瘤肾动脉真空病变举例的肾民间组织和肾动脉内膜细胞膜以及适应性PH的动物模型模型中会，MDM2的表达水平增加，ACE2的表达水平下降。

消除MDM2加大了PH动物模型模型的肾动脉真空

在C57BL/6动物模型中会，通过JNJ-165消除MDM2可翻盘SU5416/肾部诱导的PH。ACE2-S680L动物模型（S680启动子去磷酸既有）平庸显露PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去蛋白肽体既有）的异位表达可加大实验性PH。而且，在内皮膜选择性AMPKα2基因敲除的动物模型中会过表达ACE2-K788R可加大PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不前提翻译后结构上（磷酸既有和蛋白肽体既有）与肾动脉真空和实验性PH的发病内源性有关。因此，联合干预肾内皮膜的AMPK和MDM2似乎在PH治疗中会具有一定。

原始显露处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204